減肥新藥 TOFA 老鼠四周減重 18% 食量不變

1970 年代合成的 TOFA 為何現在才被看見

這種化合物全名是 5-tetradecyloxy-2-furoic acid，簡稱 TOFA，1970 年代就已經合成出來，之後幾十年一直只是實驗室裡的常用試劑。加州大學柏克萊分校代謝生物學教授 Anders Näär 帶領的團隊重新檢視它，發現它同時做兩件事：一邊抑制乙醯輔酶 A 羧化酶（ACC），減慢新脂肪的生成；一邊活化 PPARα 與 PPARδ 受體，推高細胞攝取與燃燒脂肪的速度。

論文由 Justin Y. Lee 為第一作者，於美國時間 8 月 21 日刊在《Science Advances》。Näär 對這個結果的說法是，這種啟動燃脂程序的能力一直都在，只是從來沒有人朝這個方向找過。

四周減重 18% 食量與活動量都沒有改變

實驗對象是肥胖的雄性老鼠，口服給藥，每日兩次，連續四周。

這張表最值得停下來看的是中間三行。一般減重藥物的體重下降來自吃得少，TOFA 這組老鼠吃的份量和跑動量都跟對照組一樣，體溫也沒有升高，但整體能量消耗多了接近兩成。換句話說，體重是在同樣的進食量下燒掉的。

保住肌肉是研究團隊自己強調的重點。除了體重，老鼠的胰島素敏感度與血糖控制改善，三酸甘油酯下降，脂肪肝的指標亦見好轉。

TOFA 與司美格魯肽合用之後

團隊把 TOFA 分別配上司美格魯肽（Ozempic、Wegovy）和替爾泊肽（Mounjaro、Zepbound）測試。合併用藥在體重、血糖控制、胰島素水平和三酸甘油酯四項上，都比任何一種單獨使用的改善幅度更大。

停藥那一欄是團隊比較看重的差別：只用 GLP-1 的老鼠停藥後體重回升得快，用過 TOFA 的一組維持得久一些。研究把 TOFA 定位為互補，而不是取代現有的 GLP-1 藥物。

距離人體試驗還有多遠

這是整篇研究最需要說清楚的部分：TOFA 至今只在動物身上做過，從來沒有進入人體試驗。

有幾項限制寫在論文裡。實驗只用了雄性老鼠，雌性的反應未知。最低有效劑量還沒有找出來。醫療用途所需要的安全性測試一項都未做過。按研究團隊的說法，接下來要先在大鼠和更大型的動物身上完成毒理與藥效研究，才輪到人體臨床試驗。

還有一個歷史包袱要處理。過去的 ACC 抑制劑曾經因為推高三酸甘油酯而引發心血管風險疑慮，這也是這一類藥物一直沒有走遠的原因之一。TOFA 在這批老鼠身上沒有出現同樣的情況，但這句話目前只對老鼠成立。

一個 1970 年代就躺在試劑架上的分子，換一個角度重新測量就跑出這樣的數字，本身已經是這篇論文最有意思的地方。至於它能不能變成人可以吃的藥，現在連第一步都還沒開始。

來源

• TOFA 研究原文，《Science Advances》，2026 年 8 月 21 日（原始論文）
• Experimental Drug Makes Obese Mice Burn Fat Without Losing Muscle（ScienceAlert）